该剧导演毛卫宁一直以执导悬疑剧见长，曾因电视剧《誓言无声》获得“飞天奖”一等奖，《梅花档案》也是由毛卫宁执导。导演介绍，该剧在表演手法上追求特异、时尚的风格，着重体现悬念和推理，充分发挥演员实力，表现人物内心变化。
毛卫宁导演延续《梅花档案》悬疑风格，执导出该部警匪悬疑力作。两大实力派巨星陈宝国、许晴在剧中首次携手合作合演一对特殊夫妻。一个是有心计、有魅力的成熟女人，一个有野心、有魄力的成功男人，他们表面生活风光，其实藏着惊人的阴谋。该剧以悬念推动剧情，精彩的故事，层层设疑，扣人心弦，让人欲罢不能。
陈宝国扮演一位栽在女人手里的野心男人，许晴则再度扮演一位白领女性。许晴称自己这是第一次出演悬疑剧，也是第一次演一个有心计、有魅力的成熟女人，她感觉随着年龄的成长，觉得自己在心理上更加贴近这个角色。
该剧讲述了富甲一方的王鲁宁（陈宝国饰）因走私文物发家，为防止东窗事发，谋杀了一个知情者。警官欧光慈认定王鲁宁和此事有关，只是苦无证据。王鲁宁一直爱慕着茶社女老板李东娜（许晴饰），把自己的全部秘密都告诉了她，但李东娜并不是个普通的女人，她和王鲁宁结婚后，给警方拨打匿名电话，使欧光慈终于找到了证据。王鲁宁酗酒后撞车最终成为植物人。
平静的雀翎湖畔突现男尸，知名工程师舒可风神秘被杀。
刑警队长欧光慈受命侦破此案。欧光慈与干警们经过调查，发现所有证据均指向青年画家冯燕生。冯与被害人素不相识，但不知此案为何卷入冯燕生。随著刑侦进行，发现此中不仅牵涉到本市的知名商人王鲁宁、还有神秘的……，还屡次出现一个奇怪的代号A916162。究竟此号码代表车牌号？楼层号？计算机编号？船班号……欧光慈从种种迹象断定，这个案件的后面一定隐藏著惊人阴谋。
盛达集团董事长王鲁宁在饭店举办盛大而隆重的婚礼，并向众人介绍其妻盛达集团总经理李东娜。而与同时，警方接到一个女子的电话，之后在海关启获一批价值8000万美元的国宝。当王鲁宁得知警方在海关查获国宝的消息后，大惊失色，一个完美的连环局在哪出现了残缺？
结案后，欧光慈在已成为植物人的王鲁宁病房走廊偶遇李东娜，这个神秘、高贵的女人在这里又扮演一个什麼角色呢？欧光慈回忆整个案情，指出李东娜电话报案，事发前与王鲁宁闪电结婚，转让股权……李东娜的身影投射在整个案件上。李东娜淡淡一笑，优雅的说道：影子不能做为证据。